Целью настоящего обзора данных является, с одной стороны, констатация уже известных фактов, связанных с ранним развитием в условиях космического полёта, а с другой – представляется важным наметить возможные пути дальнейших исследований.

Результаты, представленные в обзоре, свидетельствуют о существовании принципиальной возможности размножения в условиях длительного космического полёта некоторых видов, однако применительно к млекопитающим, в том числе к человеку, это требует дальнейшего детального исследования.

Введение

Освоение человеком дальнего космоса требует решения целого ряда не только технических, но и медицинских вопросов, в том числе и с участием врача в дальних космических полётах [ 1 ]. Не последнее место в этом ряду занимают проблемы поддержания репродуктивной функции для сохранения вида. Размножение, как эволюционно обусловлённая функция, необходимая для поддержания вида, представляет собой совокупность процессов, каждый из которых может быть чувствительным к различным факторам космического полёта. Так, для млекопитающих, в частности человека, можно выделить следующие процессы:

• созревание мужских и женских половых клеток;
• оплодотворение;
• ранние стадии дробления;
• имплантация;
• гаструляция и морфогенез;
• рождение и ранний постнатальный период.

На сегодняшний день даже принципиально не ясно, осуществимы ли все эти процессы в условиях космического полёта, какие из них являются горячими точками для действия факторов космического полёта и что делать в случае возникновения проблем.

Ключевыми факторами длительного космического полёта, в том числе за пределами магнитосферы Земли, действующими одновременно на организм, являются:

• невесомость и изменение гравитационного поля;
• изменение электромагнитного поля;
• изменение радиационного фона.

Для одиночных клеток и небольшой популяции клеток в раннем развитии мишенями действия невесомости являются структура клеток и экспрессия генов. Кроме того, как невесомость, так и гипомагнитные условия могут влиять на функционирование клеток путём модуляции, например их энергообеспечения. Мишенями действия ионизирующего излучения являются, в первую очередь, клеточные мембраны и нуклеиновые кислоты, в частности ДНК. Однако действие этих факторов даже на соматические клетки изучено мало, не говоря уже о половых клетках и ранних зародышах.

Помимо этого свой вклад в модуляцию биологических процессов могут вносить: изменённый газовый состав атмосферы и микробиологическая обстановка в космическом корабле, ограниченное пространство для передвижения, замкнутый объём и другие факторы психологического напряжения, которые могут приводить к физиологическому стрессу и изменению гормонального статуса.

Тем не менее размножение в условиях длительного космического полёта представляется возможным для некоторых видов, однако требующим детального исследования применительно к млекопитающим, в том числе и к человеку.

Развитие насекомых в условиях космического полёта

Исключительно удобным, а потому и одним из первых объектов для изучения влияния силы тяжести на развитие многоклеточного организма стала плодовая мушка Drosophila melanogaster. На этом объекте был проведён целый ряд экспериментов в условиях космического полёта. Например, в полётах кораблей «Восток-3» и «Восток-4» космонавты проводили скрещивание мух уже после выхода аппарата на орбиту. Было показано, что оплодотворение, эмбриогенез и личиночная стадия приводят к появлению нормальных мух в условиях невесомости [ 2, 3 ].

После 44,5-суточного полёта спутника «Фотон-М» № 4 (рис. 1) и последующего 12-суточного полёта на борту российского сегмента Международной космической станции (2014, Россия) были получены особи плодовой мухи третьего-пятого поколения без аномалий эмбрионального развития, хотя и с изменениями в репродуктивной системе [ 4 ]. Более того, у этих же мух через три поколения пребывания в условиях силы тяжести Земли эти изменения сохранялись в яичниках [ 5 ]. После 7-суточного полёта шаттла Challenger (1985, США) увеличивались количество и размер яйцеклеток, а примерно 25% эмбрионов не развились во взрослых особей [ 6 ], хотя тем же авторам не удалось воспроизвести эти эффекты при улучшении оксигенации мух [ 7 ]. Следует отметить, что и в сперматозоидах частота доминантных летальных мутаций в условиях космического полёта была выше, нежели в контроле, причём особенно в незрелых формах: сперматидах и сперматоцитах [ 8, 9, 10 ].

Рис. 1. Работа с плодовой мушкой Drosophila melanogaster на месте посадки спутника «Фотон-М» №4, 1 сентября 2014 г., Оренбургская область, Россия (фото Олега Волошина из архива ИМБП)

Развитие рыб, земноводных и птиц в условиях космического полёта

Эксперименты, проведённые в рамках экспедиций шаттлов STS-81 (январь 1997 года) и STS-84 (май 1997 года) показали, что в сперматозоидах морского ежа отмечаются изменения, способствующие увеличению их двигательной активности [ 11 ].

Успешное скрещивание позвоночных животных на примере рыб медака (четыре особи в течение 15-суточного космического полёта на борту шаттла) было произведено в 1994 году. Причём, несмотря на некоторые трудности спаривания в условиях невесомости, рыбы отложили 43 яйца, из которых 8 мальков появились ещё в космосе, а 30 – в течение трёх дней после посадки. У вылупившихся в космосе мальков было нормальное количество половых клеток, двое из них затем дали здоровое потомство на Земле [ 12 ].

В экспериментах, проведённых на ракетах Maser-3 (1989 год) и Maser-6 (1993 год), были продемонстрированы изменения на самых ранних стадиях развития яиц шпорцевой лягушки Xenopus laevis. Однако на более поздних стадиях отличий в морфологии обнаружено не было [ 13 ].

В условиях космического полёта в экспериментах с иглистым тритоном было показано, что нервная трубка не смыкается в голове или головной области у 80% эмбрионов . Однако при экспонировании в центрифуге с вращением, создающим 1 g, подобный дефект имел место только у 4,5% эмбрионов. Изменения в замыкании нервной трубки, помимо целого ряда других факторов, могут быть ассоциированы с наблюдавшимся в условиях космического полёта снижением содержания кальция в организме взрослого тритона, в частности в костной системе [ 15 ].

Также потребление кальция из скорлупы развивающимся эмбрионом перепела в условиях микрогравитации было снижено на ранних этапах развития (4-е сутки) [ 16, 17 ]. Однако к концу эмбриогенеза (14-16-е сутки) различий между контрольной и полётной группами не отмечалось [ 18 ]. Более того, результаты гистологических исследований показали, что у эмбрионов японского перепела в условиях космического полёта происходит отставание в развитии спинного мозга, которое выражается в задержке морфогенеза, хотя вылупление птенцов происходило на 17-е сутки (рис. 2, рис. 3), так же, как и на Земле [ 19 ]. Тем не менее в раннем развитии эмбрионов японского перепела в микрогравитации имели место незначительное отставание в наборе массы и увеличении размеров тела [ 20 ], нарушения морфогенеза глаза [ 21 ], более слабое развитие тканей желудочно-кишечного тракта [ 22 ], нарушение формирования печени на ранних сроках развития, которое нивелировалось к концу эмбрионального развития [ 23 ], отставание процессов остеогенеза [ 18, 24 ].

Рис. 2. Птенцы японского перепела, вылупившиеся на борту станции «Мир» (фото из архива ИМБП)

Рис. 3. Оборудование для экспозиции яиц японского перепела в условиях космического полёта (фото из архива ИМБП)

Развитие млекопитающих в условиях космического полёта

У млекопитающих в условиях космического полёта и в экспериментах, воспроизводящих его эффекты на Земле, снижается количество зрелых сперматозоидов в придатках семенников [ 25, 3, 27, 28, 29 ] (рис. 4). Количество сперматогоний статистически достоверно уменьшалось в яичках крыс после космических полётов спутников «Космос-1887» (13 суток) [ 30 ] и «Космос-2044» (14 суток) [ 29 ] по сравнению с контролем. На основании радиационной дозиметрии, выполненной в ходе космического полёта первого из этих спутников, был сделан вывод, что снижение числа сперматогоний не может быть полностью объяснено радиационным облучением [ 30 ].

Кроме того, сомнительно изменение гормонального фона, поскольку после 91-суточного космического полёта у самцов мышей его не отмечали. И хотя представленные данные в этом исследовании нуждаются в повторении эксперимента из-за недостаточного количества материала, нужно заметить, что гистологические изменения тканей семенников были аналогичны таковым в представленных ранее исследованиях [ 31 ].

В эксперименте Rodent Research-4 на борту американского сегмента МКС (SpaceX-10 mission, февраль 2017 года, США) были изучены изменения на молекулярном уровне в тканях репродуктивной системы самцов мышей, которые находились в условиях космического полёта в течение 21-24 дней. Причём забор тканей в этом эксперименте происходил в условиях невесомости на МКС, что исключало воздействие таких факторов, как перегрузка при посадке и период восстановления во время транспортировки в лабораторию. Полученные данные показали, что количественных изменений в относительном содержании белков не было, однако наблюдались изменения в уровне экспрессии некоторых генов, которые могут иметь ключевое значение в ранний период после возвращения к условиям силы тяжести [ 32 ]. При этом значения тех же параметров в случае, когда ткани были зафиксированы через двое суток после возвращения на Землю, не отличались от контроля [ 33 ].

Первые эксперименты по пренатальному развитию млекопитающих (крыс) были проведены на биоспутниках «Космос-1129» и «Космос-1514» (рис. 5). Так, в эксперименте на биоспутнике «Космос-1514» (1983 год) беременные самки крыс провели в полёте около пяти суток, что является четвертью срока пренатального развития крыс, в результате чего была продемонстрирована принципиальная возможность формирования нормальных функций у развивающегося плода . Увеличение экспозиции беременных самок до 11 дней в условиях космического полёта в эксперименте NIH-R1 на борту шаттла (1994 год) также не привело к анатомическим аномалиям в развитии плода [ 35 ].

Тем не менее у животных полётной группы были отмечены ускоренное развитие щитовидной и паращитовидной желез, выявлены очаги изменённой нервной ткани с уменьшением числа нейронов и признаками разрушения нервных клеток в различных отделах головного и спинного мозга [ 36, 37 ].

Однако представленные в литературе результаты удачных экспериментов по пренатальному развитию млекопитающих в условиях космического полёта касаются, в первую очередь, не ранних этапов развития. Эксперименты с исследованием самых ранних стадий развития были в основном неудачны. В случае, когда для оплодотворения на Земле ооцитов мыши использовали сперматозоиды, экспонированные в замороженном виде в течение 9 месяцев в условиях космического полёта, коэффициент рождаемости был ниже [ 38 ]. Последнее подчёркивает ведущую роль изменений в гаметах в условиях микрогравитации как одного из основных факторов.

Впервые было показано, что в условиях космического полёта возможно развитие 2-клеточных зародышей мышей до бластоцисты, хотя скорость образования бластоцист при этом сильно снижена [ 39 ].

Рис. 4. Сперматозоиды крысы после экспонирования в условиях, воспроизводящих эффекты микрогравитации на Земле (фото из архива ИМБП)

Рис. 5. Оборудования для проведения экспериментов, направленных на исследование раннего развития в условиях космического полёта (фото из архива ИМБП)

Заключение

На сегодняшний день результаты большинства проведённых не на млекопитающих экспериментов свидетельствуют о том, что именно во время ранних стадий эмбриогенеза имеют место нарушения в развитии, которые обычно нивелируются на более поздних этапах. Более того, те изменения, которые тем не менее наблюдаются на поздних стадиях развития эмбрионов, например у эмбрионов японского перепела, сходны с таковыми у эмбрионов крыс аналогичного срока развития (отставание в наборе массы тела и окостенении скелета).

Причём после рождения на Земле также происходит быстрое нивелирование этих изменений, механизм которого на сегодняшний день практически неясен. Понимание этого механизма могло бы быть полезным при разработке принципиально новых методов протекции организма человека во время длительных космических полётов и при ряде патологических состояний.

Поддержано программой фундаментальных исследований ГНЦ РФ – ИМБП РАН 65.4.

Литература

1. Орлов О. И., Котов О. В., Куссмауль А. Р., Белаковский М. С. Роль врача в дальнем космическом полёте // Воздушно-космическая сфера. 2020. № 1. С. 36-49.
2. Parfyonov G. P., Platonova R. N., Tairbekov M. G., Zhvalikovskaya V. P., Mozgovaya I. E., Rostopshina A. V., Rozov A. N. Biological experiments carried out aboard the biological satellite Cosmos-936. Life Sciences in Space Research. 1979. Vol. 17. Pp. 297-301.
3. Парфёнов Г. П. Развитие организмов в состоянии невесомости // Космические исследования. 1964. Вып. 2. С. 330-335.
4. Ogneva I. V., Belyakin S. N., Sarantseva S. V. The Development of Drosophila Melanogaster under Different Duration Space Flight and Subsequent Adaptation to Earth Gravity. PLoS One. 2016. Vol. 11. Iss. 11, e0166885. DOI: 10.1371/journal.pone.0166885
5. Куприянова М. С., Усик М. А., Огнева И. В. Содержание цитоскелетных белков в ооцитах третьего поколения плодовой мушки Drosophila melanogaster, полученных после 44,5-суточного космического полёта // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2016. Т. 50. № 4. С. 27-34.
6. Vernos I., Gonzalez-Jurado J., Calleja M. et al. Microgravity effects on the oogenesis and development of embryos of Drosophila melanogaster laid in the Spaceshuttle during the Biorack experiment (ESA). The International Journal of Developmental Biology. 1989. Vol. 33(2). Pp. 213-226.
7. Marco R., Bengurira A., Sanchez J. et al. Effects of the space environment on Drosophila melanogaster development. Implications of the IML-2 experiment. Journal of Biotechnology. 1996. Vol. 47. Iss. 2 – 3. Pp. 179-189. DOI: 10.1016/0168-1656(96)01408-3
8. Парфёнов Г. П. Возникновение доминантных летальных мутаций у дрозофилы при космическом полёте на корабле-спутнике // Проблемы космической биологии. Том 1. М., Наука, 1962. С. 232-247.
9. Парфёнов Г. П. Причины летальности зародышевых клеток у дрозофилы после полётов кораблей «Восток-3» и «Восток-4» // Космические исследования. 1964. Вып. 2. С. 335-342.
10. Парфёнов Г. П. Генетические исследования в космосе // Космические исследования. 1967. Вып. 5. С. 633-635.
11. Tash J. S., Bracho G. E. Microgravity alters protein phosphorylation changes during initiation of sea urchin sperm motility. FASEB Journal. 1999. Vol. 13. Iss. 9001. Pp. S43 – S54. DOI: 10.1096/fasebj.13.9001.s43
12. Ijiri K. Fish mating experiment in space--what it aimed at and how it was prepared. Biological Sciences in Space. 1995. Vol. 9. Iss. 1. Pp. 3 – 16. DOI: 10.2187/bss.9.3
13. De Mazière A., Gonzalez-Jurado J., Reijnen M., Narraway J., Ubbels G. A. Transient effects of microgravity on early embryos of Xenopus laevis. Advances in space research. 1996. Vol. 17 (6 – 7). Pp. 219-223. DOI: 10.1016/0273-1177(95)00638-u
14. Gualandris-Parisot L., Husson D., Foulquier F., Kan P., Davet J., Aimar C., Dournon C., Duprat A. M. Pleurodeles waltl, amphibian, Urodele, is a suitable biological model for embryological and physiological space experiments on a vertebrate. Advances in space research. 2001. Vol. 28. Iss. 4. Pp. 569-578. DOI:10.1016/S0273-1177(01)00384-2
15. Бесова Н. В., Савельев С. В., Черников В. П. Влияние невесомости на амфибий. Скелет и минеральный обмен // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. Т. 116. № 7. С. 90-92.
16. Orban J. I., Piert S. J., Guryeva T. S., Hester P. Y. Calcium utilization by quail embryos during activities preceding space flight and during embryogenesis in microgravity aboard the orbital space station MIR. Journal of gravitational physiology. 1999. Vol. 6(2). Pp. 33-41.
17. Комиссарова Д. В., Гурьева Т. С., Сычев В. Н. Динамика использования кальция для построения скелета эмбрионов японского перепела в условиях невесомости // Авиакосмическая. и экологическая медицина. 2011. Т. 45. № 5. С. 52-54.
18. Комиссарова Д. В., Гурьева Т. С., Дадашева О. А., Сычев В. Н. Общая характеристика эмбриогенеза хрящевой и костной ткани у эмбрионов японского перепела в невесомости // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2013. Т. 47. № 4. С. 77-78.
19. Дадашева О. А., Гурьева Т. С., Медникова Е. И., Дадашева М. Т., Сычев В. Н. Гистогенез печени у эмбрионов японского перепела, развившихся в условиях невесомости // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2011. Т. 45. № 2. С. 30-34.
20. Дадашева O. A., Гурьева Т. С., Сычев В. Н., Дженс Г. Изучение процесса окостенения скелета верхних и нижних конечностей эмбрионов японского перепела, развившихся в условиях космического полёта // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1993. Т. 32. № 3. С. 38-41.
21. Гурьева Т. С., Дадашева О. А., Григорян Э. Н., Сычев В. Н., Медникова Е. И., Лебедева З. Н. Особенности морфогенеза глаза у эмбрионов японского перепела, развившихся в условиях невесомости // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2003. Т. 37. № 6. С. 50-55.
22. Гурьева Т. С., Дадашева О. А., Медникова Е. И., Дадашева М. Т., Сычев В. Н. Гистогенез внутренних органов эмбрионов японского перепела, развившихся в условиях невесомости // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2009. Т. 43. № 6. С. 8-13.
23. Дадашева О. А., Гурьева Т. С., Сычев В. Н., Медникова Е. И., Филатова А. В., Комиссарова Д. В. Особенности развития спинного мозга у эмбрионов и птенцов японского перепела в условиях космического полёта // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2013. Т. 47. № 5. С. 3-6.
24. Комиссарова Д. В., Гурьева Т. С., Дадашева О. А., Сычев В. Н. Гистогенез костной и хрящевой ткани эмбрионов японского перепела в условиях невесомости на ранних стадиях развития // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2012. Т. 46. № 5. С. 64-67.
25. Серова Л. В., Денисова Л. А., Апанасенко З. И., Кузнецова М. А., Мейзеров Е. С. Репродуктивная функция крыс-самцов после полёта на биоспутнике «Космос-1129» // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1982. Т. 16. № 5. С. 62-65.
26. Серова Л. В. Влияние невесомости на репродуктивную систему млекопитающих // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1989. Т. 23. № 2. C. 11-16.
27. Серова Л. В. Адаптивные возможности млекопитающих в условиях невесомости // Авиакосмическая и экологическая медицина. 1996. Т. 30. № 2. С. 5-11.
28. Merrill A. H. Jr., Wang E., Mullins R. E., Grindeland R. E., Popova I. A. Analyses of plasma for metabolic and hormonal changes in rats flown aboard COSMOS 2044. Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985). 1992. Vol. 73. 2 Suppl. Pp. 132S-135S. DOI: 10.1152/jappl.1992.73.2.S132
29. Amann R. P., Deaver D. R., Zirkin B. R., Grills G. S., Sapp W. J., Veeramachaneni D. N., Clemens J. W., Banerjee S. D., Folmer J., Gruppi C. M., et al. Effects of microgravity or simulated launch on testicular function in rats. Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985). 1992. Vol. 73. 2 Suppl. Pp. 174S-185S.
30. Sapp W. J., Philpott D. E., Williams C. S., Williams J. W., Kato K., Miquel J. M, Serova L. Comparative study of spermatogonial survival after x-ray exposure, high LET (HZE) irradiation or spaceflight. Advances in space research. 1992. Vol. 12 (2-3). Pp. 179-189.
31. Masini M. A., Albi E., Barmo C., et al. The impact of long-term exposure to space environment on adult mammalian organisms: a study on mouse thyroid and testis. PLoS One. 2012. №. 7. Iss. 4, e35418. DOI: 10.1371/journal.pone.0035418
32. Ogneva I. V., Usik M. A., Loktev S. S., Zhdankina Y. S., Biryukov N. S., Orlov O. I., Sychev V. N. Testes and duct deferens of mice during space flight: cytoskeleton structure, sperm-specific proteins and epigenetic events. Scientific reports. 2019. Vol. 9(1). P. 9730. DOI: 10.1038/s41598-019-46324-3
33. Matsumura T., Noda T., Muratani M., Okada R., Yamane M., Isotani A., Kudo T., Takahashi S., Ikawa M. Male mice, caged in the International Space Station for 35 days, sire healthy offspring. Scientific reports. 2019. Vol. 9(1). P. 13733. DOI: 10.1038/s41598-019-50128-w
34. Ontogenesis of Mammals in Microgravity, NASA TM 103978, 1993.
35. Серова Л. В., Наточин Ю. В., Носовский А. М., Шахматова Е. И., Фаст Т. Влияние невесомости на систему мать – плод (результаты эмбриологического эксперимента NIH-R1 на борту Space Shuttle) // Авиакосмическая и экологическая медицина. 1996. Т. 30. № 6. С. 4-8.
36. Савельев С. В., Серова Л. В., Бесова Н. В., Носовский А. М. Влияние невесомости на развитие эндокринной системы крыс // Авиакосмическая и экологическая медицина. 1998. Т. 32. № 2. С.31-36.
37. Серова Л. В. Микрогравитация и развитие млекопитающих: проблемы, результаты, перспективы // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2001. Т. 35. № 2. С. 32-35.
38. Wakayama S., Kamada Y., Yamanaka K., et al. Healthy offspring from freeze-dried mouse spermatozoa held on the International Space Station for 9 months // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2017. Vol. 114. No. 23. Pp. 5988-5993. DOI: 10.1073/pnas.1701425114
39. Lei X., Cao Y., Ma B., et al. Development of mouse preimplantation embryos in space // National Science Review. 2020. Vol. 7. Iss. 9. Pp. 1437-1446. DOI: 10.1093/nsr/nwaa062

References

1. Orlov O. I., Kotov O. V., Kussmaul' A. R., Belakovskiy M. S. Rol' vracha v dal'nem kosmicheskom polete. Vozdushno-kosmicheskaya sfera, 2020, no. 1, pp. 36-49.
2. Parfyonov G. P., Platonova R. N., Tairbekov M. G., Zhvalikovskaya V. P., Mozgovaya I. E., Rostopshina A. V., Rozov A. N. Biological experiments carried out aboard the biological satellite Cosmos-936. Life Sciences in Space Research, 1979, vol. 17, pp. 297-301.
3. Parfenov G. P. Razvitie organizmov v sostoyanii nevesomosti. Kosmicheskie issledovaniya, 1964, iss. 2, pp. 330-335.
4. Ogneva I. V., Belyakin S. N., Sarantseva S. V. The Development of Drosophila Melanogaster under Different Duration Space Flight and Subsequent Adaptation to Earth Gravity. PLoS One, 2016, vol. 11,.iss. 11, e0166885. DOI: 10.1371/journal.pone.0166885
5. Kupriyanova M. S., Usik M. A., Ogneva I. V. Soderzhanie tsitoskeletnykh belkov v ootsitakh tret'ego pokoleniya plodovoy mushki Drosophila melanogaster, poluchennykh posle 44,5-sutochnogo kosmicheskogo poleta. Aviakosmicheskaya i ekologicheskaya meditsina, 2016, vol. 50. no. 4, pp. 27-34.
6. Vernos I., Gonzalez-Jurado J., Calleja M. et al. Microgravity effects on the oogenesis and development of embryos of Drosophila melanogaster laid in the Spaceshuttle during the Biorack experiment (ESA). The International Journal of Developmental Biology, 1989, vol. 33(2), pp. 213-226.
7. Marco R., Bengurira A., Sanchez J. et al. Effects of the space environment on Drosophila melanogaster development. Implications of the IML-2 experiment. Journal of Biotechnology, 1996, vol. 47, iss. 2 – 3, pp. 179-189. DOI: 10.1016/0168-1656(96)01408-3
8. Parfenov G. P. Vozniknovenie dominantnykh letal'nykh mutatsiy u drozofily pri kosmicheskom polete na korable-sputnike. Problemy kosmicheskoĭ biologii, vol. 1, Moscow, Nauka, 1962, pp. 232-247.
9. Parfenov G. P. Prichiny letal'nosti zarodyshevykh kletok u drozofily posle poletov korabley "Vostok-3" i "Vostok-4". Kosmicheskie issledovaniya, 1964, iss. 2, pp. 335-342.
10. Parfenov G. P. Geneticheskie issledovaniya v kosmose. Kosmicheskie issledovaniya, 1967, iss. 5, pp. 633-635.
11. Tash j.s., Bracho g.e. microgravity alters protein phosphorylation changes during initiation of sea urchin sperm motility. faseb journal, 1999, vol. 13, iss. 9001, pp. S43-S54. DOI: 10.1096/fasebj.13.9001.s43
12. Ijiri K. Fish mating experiment in space-what it aimed at and how it was prepared. Biological Sciences in Space, 1995, vol. 9, iss. 1, pp. 3-16. DOI: 10.2187/bss.9.3
13. De Mazière A., Gonzalez-Jurado J., Reijnen M., Narraway J., Ubbels G. A. Transient effects of microgravity on early embryos of Xenopus laevis. Advances in space research, 1996, vol. 17 (6-7), pp. 219-223. DOI: 10.1016/0273-1177(95)00638-u
14. Gualandris-Parisot L., Husson D., Foulquier F., Kan P., Davet J., Aimar C., Dournon C., Duprat A. M. Pleurodeles waltl, amphibian, Urodele, is a suitable biological model for embryological and physiological space experiments on a vertebrate. Advances in space research, 2001, vol. 28, iss. 4, pp. 569-578. DOI:10.1016/S0273-1177(01)00384-2
15. Besova N. V., Savel'ev S. V., Chernikov V. P. Vlijanie nevesomosti na amfibij. Skelet i mineral'nyj obmen. Bjulleten' jeksperimental'noj biologii i mediciny, 1993, vol. 116, no. 7, c. 90-92.
16. Orban J. I., Piert S. J., Guryeva T. S., Hester P. Y. Calcium utilization by quail embryos during activities preceding space flight and during embryogenesis in microgravity aboard the orbital space station MIR. Journal of gravitational physiology, 1999, vol. 6(2), pp. 33-41.
17. Komissarova D. V., Gur'eva T. S., Sychev V. N. Dinamika ispol'zovaniya kal'tsiya dlya postroeniya skeleta embrionov yaponskogo perepela v usloviyakh nevesomosti. Aviakosmicheskaya. i ekologicheskaya meditsina, 2011, vol. 45, no. 5, pp. 52-54.
18. Komissarova D. V., Gur'eva T. S., Sychev V. N. Obshchaya kharakteristika embriogeneza khryashchevoy i kostnoy tkani u embrionov yaponskogo perepela v nevesomosti. Aviakosmicheskaya i ekologicheskaya meditsina, 2013, vol. 47, no. 4, pp. 77-78.
19. Dadasheva O. A., Gur'eva T. S., Mednikova E. I., Dadasheva M. T., Sychev V. N. Gistogenez pecheni u embrionov yaponskogo perepela, razvivshikhsya v usloviyakh nevesomosti. Aviakosmicheskaya i ekologicheskaya meditsina, 2011, vol. 45, no. 2, pp. 30-34.
20. Dadasheva O. A., Gur'eva T. S., Sychev V. N., Dzhens G. Izuchenie protsessa okosteneniya skeleta verkhnikh i nizhnikh konechnostey embrionov yaponskogo perepela, razvivshikhsya v usloviyakh kosmicheskogo poleta. Kosmicheskaya biologiya i aviakosmicheskaya meditsina, 1993, vol. 32, no. 3, pp. 38-41.
21. Gur'eva T. S., Dadasheva O. A., Grigoryan E. N., Sychev V. N., Mednikova E. I., Lebedeva Z. N. Osobennosti morfogeneza glaza u embrionov yaponskogo perepela, razvivshikhsya v usloviyakh nevesomosti. Aviakosmicheskaya i ekologicheskaya meditsina, 2003, vol. 37, no. 6, pp. 50-55.
22. Gur'eva T. S., Dadasheva O. A., Mednikova E. I., Dadasheva M. T., Sychev V. N. Gistogenez vnutrennikh organov embrionov yaponskogo perepela, razvivshikhsya v usloviyakh nevesomosti. Aviakosmicheskaya i ekologicheskaya meditsina, 2009, vol. 43, no. 6, pp. 8-13.
23. Dadasheva O. A., Gur'eva T. S., Sychev V. N., Mednikova E. I., Filatova A. V., Komissarova D.V. Osobennosti razvitiya spinnogo mozga u embrionov i ptentsov yaponskogo perepela v usloviyakh kosmicheskogo poleta. Aviakosmicheskaya i ekologicheskaya meditsina, 2013, vol. 47, no. 5, pp. 3-6.
24. Komissarova D. V., Gur'eva T. S., Dadasheva O. A., Sychev V. N. Gistogenez kostnoy i khryashchevoy tkani embrionov yaponskogo perepela v usloviyakh nevesomosti na rannikh stadiyakh razvitiya. Aviakosmicheskaya i ekologicheskaya meditsina, 2012, vol. 46, no. 5, pp. 64-67.
25. Serova L. V., Denisova L. A., Apanasenko Z. I., Kuznetsova M. A., Meyzerov E. S. Reproduktivnaya funktsiya krys-samtsov posle poleta na biosputnike "Kosmos-1129". Kosmicheskaya biologiya i aviakosmicheskaya meditsina, 1982, vol. 16, no. 5, pp. 62-65.
26. Serova L. V. Vliyanie nevesomosti na reproduktivnuyu sistemu mlekopitayushchikh. Kosmicheskaya biologiya i aviakosmicheskaya meditsina, 1989, vol. 23, no. 2, pp. 11-16.
27. Serova L. V. Adaptivnye vozmozhnosti mlekopitayushchikh v usloviyakh nevesomosti. Aviakosmicheskaya i ekologicheskaya meditsina, 1996, vol. 30, no. 2, pp. 5-11.
28. Merrill A. H. Jr., Wang E., Mullins R. E., Grindeland R. E., Popova I. A. Analyses of plasma for metabolic and hormonal changes in rats flown aboard COSMOS 2044. Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985), 1992, vol. 73, 2 suppl, pp. 132S-135S. DOI: 10.1152/jappl.1992.73.2.S132
29. Amann R. P., Deaver D. R., Zirkin B. R., Grills G. S., Sapp W. J., Veeramachaneni D. N., Clemens J. W., Banerjee S. D., Folmer J., Gruppi C. M., et al. Effects of microgravity or simulated launch on testicular function in rats. Journal of applied physiology (Bethesda, Md.: 1985), 1992, vol. 73, 2 suppl, pp. 174S-185S.
30. Sapp W. J., Philpott D. E., Williams C. S., Williams J. W., Kato K., Miquel J. M, Serova L. Comparative study of spermatogonial survival after x-ray exposure, high LET (HZE) irradiation or spaceflight. Advances in space research, 1992, vol. 12 (2-3), pp. 179-189.
31. Masini M. A., Albi E., Barmo C., et al. The impact of long-term exposure to space environment on adult mammalian organisms: a study on mouse thyroid and testis. PLoS One, 2012, no. 7, iss. 4, e35418. DOI: 10.1371/journal.pone.0035418
32. Ogneva I. V., Usik M. A., Loktev S. S., Zhdankina Y. S., Biryukov N. S., Orlov O. I., Sychev V. N. Testes and duct deferens of mice during space flight: cytoskeleton structure, sperm-specific proteins and epigenetic events. Scientific reports, 2019, vol. 9(1), p. 9730. DOI: 10.1038/s41598-019-46324-3
33. Matsumura T., Noda T., Muratani M., Okada R., Yamane M., Isotani A., Kudo T., Takahashi S., Ikawa M. Male mice, caged in the International Space Station for 35 days, sire healthy offspring. Scientific reports, 2019, vol. 9(1), p. 13733. DOI: 10.1038/s41598-019-50128-w
34. Ontogenesis of Mammals in Microgravity, NASA TM 103978, 1993.
35. Serova L. V., Natochin Yu. V., Nosovskiy A. M., Shakhmatova E. I., Fast T. Vliyanie nevesomosti na sistemu mat' – plod (rezul'taty embriologicheskogo eksperimenta NIH-R1 na bortu Space Shuttle). Aviakosmicheskaya i ekologicheskaya meditsina, 1996, vol. 30, no. 6, pp. 4-8.
36. Savel'ev S. V., Serova L. V., Besova N. V., Nosovskiy A. M. Vliyanie nevesomosti na razvitie endokrinnoy sistemy krys. Aviakosmicheskaya i ekologicheskaya meditsina, 1998, vol. 32, no. 2, pp.31-36.
37. Serova L. V. Mikrogravitatsiya i razvitie mlekopitayushchikh: problemy, rezul'taty, perspektivy. Aviakosmicheskaya i ekologicheskaya meditsina, 2001, vol. 35, no. 2, pp. 32-35.
38. Wakayama S., Kamada Y., Yamanaka K., et al. Healthy offspring from freeze-dried mouse spermatozoa held on the International Space Station for 9 months. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2017, vol. 114, no. 23, pp. 5988-5993. DOI: 10.1073/pnas.1701425114
39. Lei X., Cao Y., Ma B., et al. Development of mouse preimplantation embryos in space. National Science Review, 2020, Vol. 7, Iss. 9,. Pp. 1437-1446, DOI: 10.1093/nsr/nwaa062

© Огнева И. В., Гурьева Т. С., Сычев В. Н., Орлов О. И. 2021

История статьи:

Поступила в редакцию: 12.01.2021

Принята к публикации: 07.02.2021

Модератор: Гесс Л. А.

Конфликт интересов: отсутствует

Для цитирования: Огнева И. В., Гурьева Т. С., Сычев В. Н., Орлов О. И. Эмбриологические исследования в космосе // Воздушно-космическая сфера. 2021. №1. С. 34-43.